Belangrijkste verschil: Downtown verwijst naar wat in de eerste plaats het commerciële centrum van de stad is, terwijl Uptown meestal verwijst naar de woonwijken van de stad, die zich vaak aan de buitenkant van het commerciële centrum van de stad bevinden.

De termen 'downtown' en 'uptown' in hun huidige context worden verondersteld eerst te zijn gebruikt in de context van New York City, waar het centrum naar de oorspronkelijke stad op het puntje van het eiland verwees. Naarmate de stad groeide, was er echter geen ruimte om uit te breiden, maar landinwaarts, dwz op het eiland. Vandaar dat het centrum het centrale knooppunt van de stad werd, waar de oude stad en de bedrijven zich bevonden. Terwijl uptown het bovenste deel van de stad betekende, dat wil zeggen het deel van de stad dat zich aan de bovenzijde van het eiland bevindt. Omdat dit deel van de stad in die tijd voornamelijk woonachtig was, werd ook de uptown geassocieerd met het residentiële deel van de stad.
Bovendien bevindt het eiland Manhattan zich op een noord-zuidas en in die tijd betekende New York City uitsluitend Manhattan. Hierdoor wordt algemeen aanvaard dat het centrum van een stad zich bevindt in het zuidelijke deel van de stad, terwijl uptown zich over het algemeen in het noorden bevindt.